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HER2[はーつー]
HER2（ハーツー）は、細胞表面に存在する約185 kDaの糖タンパクで、受容体型チロシンキナーゼである。上皮成長因子受容体 (EGFR、別名ERBB1) に類似した構造をもち、EGFR2、ERBB2、CD340、あるいはNEUとも呼ばれる。HER2タンパクをコードする遺伝子は HER2/neu、erbB-2 で17番染色体長腕に存在する。また、HER2 は、human epidermal growth factor receptor (HER/EGFR/ERBB) family(EGFファミリー)に属するタンパク質である。
HER2タンパクは正常細胞において細胞の増殖、分化などの調節に関与しているが、何らかの理由でHER2遺伝子の増幅や遺伝子変異が起こると、細胞の増殖・分化の制御ができなくなり、細胞は悪性化する。HER2遺伝子はがん遺伝子でもあり、多くの種類のがんで遺伝子増幅がみられる。
== 発見の歴史 ==
1985年、ヒトEGFRに類似した受容体型チロシンキナーゼがクローニングされ、ヒトEGFR関連物質2 ''human EGFR-related 2'' の略よりHER2と名付けられた〔Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, et al. "Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene." ''Science'', Vol.230, No.4730, 1985, p.p. 1132-1139. PMID 2999974〕。このHER2をコードする遺伝子は、ラットの神経膠芽腫 ''neuroglioblastoma'' 細胞株から見つかったがん遺伝子 neu に一致しており、同一のものと考えられた〔。
また同時期、ヒト乳癌細胞や唾液腺腺癌で、トリ赤芽球症ウイルス ''avian erythroblastic leukemia virus'' のもつがん遺伝子 v-erbB に類似した遺伝子が増幅していることが発見された。ヒトEGFR遺伝子が v-erbBと相同性が高いことは知られていたが、この新たな遺伝子はEGFR遺伝子とは別個のものであり、ヒトEGFR遺伝子はc-erbB-1、この新たな遺伝子はc-erbB-2 と名付けられた。またこれは neu と同じものであることが確認された〔Semba K, Kamata N, Toyoshima K, et al. "A v-erbB-related protooncogene, c-erbB-2, is distinct from the c-erbB-1/epidermal growth factor-receptor gene and is amplified in a human salivary gland adenocarcinoma." ''Proceedings of National Academy of Science of United States of America'', Vol.82, No.19, 1985, p.p. 6497-6501. PMID 2995967〕〔King CR, Kraus MH, Saronson SA. "Amplification of a novel v-erbB-related gene in a human mammary carcinoma." ''Science'', Vol.229, No.4717, 1985, p.p. 974-976. PMID 2992089〕。1986年 c-erbB-2遺伝子産物がチロシンキナーゼ活性を持った185 kDaの糖タンパクであることが確認された〔Akiyama T, Sudo C, Ogawara H, et al. "The product of the human c-erbB-2 gene: a 185-kilodalton glycoprotein with tyrosine kinase activity." ''Science'', Vol.232, No.4758, 1986, p.p. 1644-1646. PMID 3012781〕。
抄文引用元・出典: フリー百科事典『 ウィキペディア（Wikipedia）』
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